天麻素在神经及精神系统疾病中的应用进展

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近年来,天麻素被报道用于单独或辅助治疗眩晕症、头痛、抑郁症、神经衰弱、认知障碍和癫痫等神经精神系统疾病。这些临床应用很可能得益于天麻素具有镇静、催眠的作用,还能扩张血管、降低外周阻力、改善微循环、保护脑细胞和损伤的血管内皮细胞、抑制缺血再灌注损伤细胞的凋亡和改善记忆力等。为更好地利用天麻素治疗神经精神系统疾病,现通过阐述天麻素在神经、精神系统疾病的临床应用情况及药理作用,以期为后续研究和应用提供参考。

眩晕症

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眩晕症的发病机制及天麻素用于眩晕症的药理机制:眩晕症是一大类临床常见病,可由梅尼埃病、迷路炎、前庭神经炎、椎基底动脉等脑血流供血不足等引起,患者感到自身或周围物体旋转、摇摆,伴有恶心、呕吐、耳鸣、平衡失调、眼震等症状。同时心血管病、更年期综合征、颈椎病等原因也可引起头晕、昏沉等无旋转感的症状。

天麻素用于治疗眩晕症已有多年经验及肯定疗效。现代药理学研究发现天麻素能有效扩张机体血管、增加心肌血流量、改善心肌微循环,同时对机体神经细胞有保护作用,提高脑细胞抗缺氧能力,从而改善患者临床晕眩等症状。

天麻素对引起眩晕症常见疾病的临床疗效梅尼埃病既往研究显示,天麻素对改善梅尼埃病的眩晕症状效果显著。联合使用天麻素治疗眩晕症的近期疗效优于单用基础治疗方案(维生素C+维生素B6+利多卡因+山莨菪碱+低分子右旋糖酐);联合使用天麻素治疗6个月后的长期疗效也优于单用常规治疗方案(胃复安+胞磷胆碱+复方丹参注射剂)。

前庭神经炎前庭神经炎也称流行性眩晕、流行性神经迷路炎、急性迷路炎或前庭麻痹症,是眩晕症的常见病因之一。杨志勇等报道对56例前庭神经炎恢复期患者随机接受前庭镇静剂及其他药物(对照组)或加用天麻素注射剂(治疗组)。采用简明眩晕症状量表评估眩晕症状,采用情境特质焦虑问卷和Beck抑郁自评问卷评估焦虑和抑郁状态。2组患者头晕症状评分、焦虑状态评分均较治疗前明显减少;而与对照组比较,治疗组经治疗后头晕症状评分、自主神经-焦虑障碍亚组评分和情境焦虑评分下降更明。

天麻素与治疗眩晕症临床常用药物之间的疗效比较与倍他司汀对比:近年来对天麻素治疗眩晕症疗效的临床研究中,多以扩张血管药倍他司汀进行对比。蔡玮等将96例老年梅尼埃病患者按双盲法随机分为2组,单一组服用倍他司汀,治疗组在此基础上加用天麻素。结果显示用药后症状改善的有效率治疗组为95.8%,优于单一组的85.4%。李作兴等对例眩晕症患者开展的对照研究结果显示,单用天麻素的有效率为91.67%,而阳性对照盐酸倍他司汀的有效率为78.33%。罗慧敏等的研究认为天麻素注射剂联合倍他司汀治疗眩晕症3d后的有效率可达93.33%,优于单用倍他司汀的82.67%。陶平德等研究认为天麻素注射剂联合倍他司汀注射剂治疗脑外伤性眩晕的有效率也优于倍他司汀注射剂(93.33%vs77.78%)。

与丹参、血塞通、丁咯地尔、维脑路通和山莨菪碱的对比:丹参注射剂和血塞通是天麻素用于治疗眩晕症的常见对照药物,多数比较研究结果显示天麻素的起效时间、治愈率和有效率均优于丹参注射剂和血塞通注射剂。天麻素与丁咯地尔治疗眩晕的临床研究显示天麻素组总有效率96%,丁咯地尔组总有效率76%,差异具有统计学意义。天麻素与抗血小板药维脑路通的对比研究中,疗效分别为97.78%和83.34%。天麻素注射剂与山莨菪碱的对比研究结果也肯定了天麻素的疗效。

天麻素与其他药物的联用效果:系列研究显示在治疗眩晕症时,天麻素更具有较好的联合应用疗效。如天麻素联合丁咯地尔、倍他司汀、纳洛酮或川芎嗪均较单药获得更佳疗效。胡智华考察了天麻素联合苯海拉明注射剂治疗眩晕症的临床疗效,联合治疗组(30例)有效率达93.30%,显著优于苯海拉明单独给药(30例)的疗效(66.70%)。而陈继承采用天麻素与利多卡因、吡拉西坦联合治疗眩晕症,有效率达到96.7%(29/30),远优于丹参注射剂与吡拉西坦的联合(80%,24/30)。与此类似,天麻素与利多卡因的联合疗效优于川芎嗪注射剂。

另一方面,也有一些以天麻素为基础治疗的研究,如异丙嗪及舒血宁联合治疗眩晕症的效果优于单用天麻素。同时值得注意的是,在上述研究中,单独使用天麻素的有效率波动于45%~97%。如年的2项研究中患者例数相近,均显示天麻素与前列地尔联合治疗后循环缺血导致的眩晕症疗效优于单独给药,但两研究中天麻素单独给药的有效率显著不同(71.7%vs47.6%),这可能与眩晕症的病因多样性有关。

天麻素与穴位注射的联用效果:穴位注射是我国中西医结合治疗的特有方式。有较大样本研究对天麻素注射剂穴位注射的效果进行比较,结果显示天麻素与地塞米松、利多卡因联合穴位注射(例),与天麻素单药静脉滴注(例)相比较,对后循环缺血性眩晕的改善差异并未见统计学意义。

头痛

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天麻素治疗头痛的可能机制:天麻素用于治疗多种病因导致的头痛已有多年应用经验,并取得明显的疗效。在天麻素治疗头痛的机制研究方面,各国学者提出多种学说。有研究发现,天麻素能显著降低大鼠三叉神经节内蛋白磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylatedextracellularsignal-regulatedkinase1/2,pERK1/2)活性,抑制ERK1/2传导通路,从而抑制降钙素基因相关肽(calcitoningenerelatedpeptide,CGRP)的生成,改善血管舒缩异常。章正祥等研究发现,天麻素对偏头痛的治疗作用可能与增高内皮素(endothelin,ET)表达、降低β-内啡肽(β-endorplhin,β-EP)与一氧化氮(NO)的含量有关。此外,廖美媛通过临床研究证实,天麻素片可降低偏头痛患者血清白细胞介素-17(IL-17)水平,同时升高血清白细胞介素-4(IL-4)水平,从而抑制偏头痛患者炎症因子的表达,减少脑血管的损伤。杨小艳等研究认为,天麻素通过下调血清中NO、CGRP、ET的水平,一方面减轻神经源性的炎症反应,另一方面通过调节血管活性因子的表达水平,使血管的舒缩达到稳态,从而改善偏头痛患者的临床症状。

天麻素治疗头痛的临床疗效:大量研究报道天麻素治疗偏头痛、血管紧张性头痛,能够显著减轻和缓解头痛症状,明显减少每月头痛发作次数。刘艳华应用天麻素注射剂治疗96例紧张性头痛患者,获得91.7%的有效率;而对照组采用布洛芬、去痛片及谷维素联合,有效率为51.5%,且2组在头痛发作减少率方面差异也存在统计学意义。

截至目前的报道中,天麻素与氟桂利嗪联合治疗多种原因的头痛也具有较好效果。如宋丽娟应用天麻素注射剂联合氟桂立嗪治疗32例偏头痛的有效率达到93.75%,而单用氟桂利嗪为78.13%。在另一报道中,2药联合治疗37例血管性头痛的有效率为78.38%,氟桂利嗪单药有效率为78.13%。类似的研究报道也见于偏头痛和紧张性头痛。

天麻素对心血管系统疾病导致的头痛同样具有明确的疗效。如天麻素与尼莫地平的比较研究报道,吴庆冬利用天麻素注射剂联合贝那普利治疗高血压,连续用药2个月,对高血压患者的头痛、头晕症状的有效率为88.0%,优于单用贝那普利的有效率69.4%,2组的药物不良反应发生率之间差异无统计学意义。

同时也有一些研究天麻素对外周性神经疼痛等障碍的疗效,如张海生等将其与度洛西汀联合用于治疗持续性躯体形式疼痛障碍,其治疗效果相对度洛西汀未见显著优越性(82.86%vs80.00%,P>0.05)。

神经衰弱

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天麻素较早已单独用于治疗神经衰弱的临床研究。近年来大量试验结果证明,天麻素可以减轻多种因素造成的神经元损伤,并抑制其凋亡。有研究发现,应用天麻素后,可通过减少PC12细胞内活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)生成,抑制脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的细胞凋亡,从而减轻氧化应激造成的神经元损伤。

张金的研究报道,天麻素胶囊用于治疗神经焦虑的疗效显著优于谷维素及维生素B6(89%vs62%,P<0.05)。天麻素联合应用对于神经衰弱的研究也已有一些报道,如王乾忠比较了天麻素注射剂和地西泮对例神经衰弱患者的治疗作用,结果显示天麻素具有更佳疗效(91%vs60%,P<0.05)。天麻素与阿普唑仑联合治疗神经衰弱的总有效率达90.3%(28/31),而单用阿普唑仑治疗总有效率为80.6%(25/31),2组临床疗效比较存在明显差异,联合治疗后HAMD和HAMA评分与治疗前比较有明显改善,而对照组治疗前后比较无明显差异。谈弘等的临床研究也获得类似结论。

年赵恩平研究了天麻素联合中药经方治疗老年神经衰弱的效果,认为天麻素辅助经方治疗老年神经衰弱在睡眠质量、头昏头痛、躯体不适及情感障碍等6方面的改善效果优于对照组。因此,天麻素联合在减轻及缓解神经衰弱患者的头晕、头痛和失眠,改善焦虑和抑郁方面具有显著促进作用。

抑郁症

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天麻是治疗抑郁症等神经精神疾病的常用中药之一,其多种成分均具有抗抑郁作用。CHEN等研究表明,天麻水提物对大鼠慢性给药,能明显减少大鼠在强迫游泳试验中的不动时间,增加抑郁模型大鼠额皮质的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和纹状体的多巴胺(dopamine,DA)含量,降低模型大鼠额皮质的5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleaceticacid,5-HIAA)/5-HT、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC)含量和[DOPAC+香草酚酸(homovanillicacid,HVA)]/DA比值,表明天麻具有抗抑郁作用,其机制可能与调节5-HT和DA系统有关。ZHANG等的研究也证明天麻素可以改善抑郁样行为和上调脑源性神经营养因子(BDNF),以及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在大鼠海马体的表达,保持星形胶质细胞的细胞活力。已有较多研究证明天麻素对多种原因导致的抑郁症及焦虑症状具有显著改善作用。一项对86例脑卒中后抑郁症患者的临床研究显示,天麻素与舍曲林联合的有效率达93.02%,显著优于阳性对照组(塞乐特片,79.07%)。除此以外,尚有天麻素有效改善功能性消化不良患者焦虑、抑郁等精神心理症状,失眠症,辅助治疗脑卒中后抑郁的研究报道。

认知障碍

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近年来天麻素在治疗认知功能障碍方面也获得显著


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